北京大学国际医院乳腺外科完成首例BRCA1基因突变乳腺癌患者对侧乳房预防性切除术

2017/01/23

近日，北京大学国际医院乳腺外科收治了一位同安吉丽娜.朱莉一样，携带BRCA1基因突变的患者。

来自内蒙的王女士（化名），今年46岁，7年前因左侧乳腺癌慕名求诊于北京大学肿瘤医院解云涛教授，接受了新辅助化疗和左乳癌根治性切除手术。左乳癌术后3年，王女士又被检查出卵巢癌，接受了卵巢癌的根治性治疗。王女士定期于北京大学肿瘤医院乳腺中心解云涛教授门诊复查，当得知王女士有乳腺癌家族史（其一姨患乳腺癌），且王女士本人先后罹患左侧乳腺癌、卵巢癌，在家族遗传性肿瘤的研究和诊治方面具有丰富经验的解云涛教授，推测她很有可能携带乳腺癌易感基因——BRCA1/2基因突变，当时，解云涛教授带领的团队已在北京地区率先开展BRCA1/2基因突变的检测，积累了丰富的经验，可以提供专业的基因检测与解读。王女士在解云涛教授的乳腺中心实验室进行了BRCA1/2基因检测，发现其BRCA1基因第11号外显子有一致病性突变。研究表明，携带BRCA1基因突变的女性罹患乳腺癌的风险是正常人群的10倍，携带BRCA1基因突变的乳腺患者，发生对侧乳腺癌的风险为非携带者的5倍。

解云涛教授向王女士解释了BRCA1基因突变的意义，并告知王女士她目前尚且健康的对侧（右侧）乳房将来患乳腺癌的风险较高，建议她对右侧乳房进行预防性切除。由于“乳房预防性切除”这个概念在国内尚未被大家所熟知，当时，王女士迟迟未下定切除右侧乳房的决心。

2016年底，王女士因其姐姐的经历改变了想法。王女士的姐姐13年前因右侧乳腺癌在当地医院接受了右乳癌根治性切除术及辅助化疗，2016年7月，王女士的姐姐又发现左侧乳腺癌，因为左侧乳腺癌接受新辅助化疗及左乳癌根治性切除术。王女士的姐姐近期在解云涛教授的乳腺中心实验室接受了基因检测，发现她和王女士携带相同的BRCA1基因突变。携带BRCA1基因突变的姐姐先后患右侧乳腺癌和左侧乳腺癌，这让王女士相信了解云涛教授的建议，她的右侧乳腺很可能发生癌变。

2016年12月，王女士从内蒙来到北京大学国际医院乳腺外科解云涛教授的门诊，强烈地表达了她选择接受右侧乳房预防性切除的意愿。王女士在北京大学国际医院乳腺外科接受了右侧乳房的预防性切除，术后恢复顺利。王女士避免了再一次因为乳腺癌接受辅助化疗、手术、内分泌治疗等一系列治疗，大大降低了治疗成本，且提高了治愈率。研究表明，携带BRCA1/2基因突变的单侧乳腺癌患者，接受对侧乳房预防性切除可降低死亡率48%。

同样携带BRCA1基因突变，安吉丽娜.朱莉选择双侧乳房的预防性切除，避免了罹患乳腺癌。王女士在罹患左侧乳腺癌之后选择右侧乳房的预防性切除，避免了罹患右侧乳腺癌。而王女士的姐姐，因为没有及时接受基因检测而失去了选择预防性切除的机会，先后罹患右侧乳腺癌、左侧乳腺癌，增加了治疗成本。北京大学国际医院在解云涛教授带领下，为乳腺癌高风险人群提供基因检测的平台，且对基因检测结果进行专业、精准的解读，成为国内极少数能够开展基因检测并以基因检测指导临床实践的医院之一，体现了目前精准医疗的治疗理念。

认识乳腺癌易感基因BRCA1/2

乳腺癌是我国女性排第一的恶性肿瘤。乳腺癌的发生除了受激素、环境等非遗传的因素影响，还受乳腺癌易感基因遗传因素的影响。在我国，约有10%的乳腺癌属于家族性乳腺癌。家族性乳腺癌是指乳腺癌在家系中呈聚集样发生，即家族中一级及二级亲属至少有2个或2个以上患有原发性乳腺癌和/或卵巢癌；或双侧乳腺癌患者，且发病年龄相对年轻。

目前发现的与乳腺癌发病关系最为密切的两个易感基因是BRCA1和BRCA2。家族性乳腺癌中大约有15-20% 是由于BRCA1/2基因突变所致。国外研究表明，携带BRCA1/2基因突变的健康白人妇女一生累计乳腺癌发病风险高达70%左右。北京大学肿瘤医院解云涛教授所领导的团队的相关研究表明，携带BRCA1/2基因突变的中国健康女性至70岁时发生乳腺癌的风险分别为37.9%和36.5%，而中国普通人群的风险仅为3.6%。突变携带者的风险是正常人群的10倍。

乳腺癌易感基因检测的益处

针对乳腺癌高发病风险人群和患者，建议行乳腺癌易感基因突变检测；有利于高风险人群的早诊和为携带突变的乳腺患者制定个体化的治疗策略。

对于携带突变的健康个体：

1.早期严密的乳腺癌筛查；有利于早诊

2.对携带一些类型突变的健康人群，可以采用药物预防，如他莫昔芬等

3.对高风险患者可以采用预防性乳房切除术及乳房重建

对于携带突变的乳腺患者：

1.选择更适合的手术方式

2.有利于选择最佳化疗方案

3.提供靶向药物治疗的可能

哪些人群适宜做乳腺癌易感基因检测

1.诊断年龄≤40岁的早发性乳腺癌患者；